Philip Allen Sharp, RNA yapışmasını birlikte keşfeden Amerikalı bir genetikçi ve moleküler biyolog
Bilim Insanları

Philip Allen Sharp, RNA yapışmasını birlikte keşfeden Amerikalı bir genetikçi ve moleküler biyolog

Philip Allen Sharp Amerikalı bir genetik uzmanıdır ve moleküler biyolog 1993 ekli RNA eklemesini birlikte keşfettiği 1993 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü almıştır. Ödülü Richard J Roberts ile paylaştı; iki bilim adamı bağımsız olarak bu konuda çalıştı. İkili, tek tek genlerin genellikle DNA'nın protein yapısını kodlamayan uzun bölümleri tarafından kesildiğini keşfetti. Keşif, genlerin, proteinlerin montajında ​​mRNA için doğrudan şablonlar olarak hizmet eden sürekli DNA uzantıları olduğu inancını ezdiği için çok önemliydi. Sharp’ın bilimsel kariyeri, Illinois Üniversitesi'nden kimya alanında doktora yapmakla başladı. Doktora derecesini aldıktan sonra, Cold Spring Harbor Laboratuvarı'na geçmeden önce California Teknoloji Enstitüsü'nde çalışmaya başladı. 1971'de Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nde Kanser Araştırma Merkezi'ne katıldı ve ödüllü araştırmasını gerçekleştirdi. Üstün ve kayda değer bilimsel kariyeri için kendisine birçok ödül ve ödül verildi.

Çocukluk ve Erken Yaşam

Philip Allen Sharp, 6 Haziran 1944'te Falmouth, Kentucky'deki Katherine ve Joseph Sharp için doğdu.

Erken eğitimini Pendleton İlçesindeki bir dizi devlet okulundan aldı. McKinneysburg İlköğretim Okulu'nda okuyarak başladı. Daha sonra, yüksek öğrenimini Pendleton County Lisesi'nden bitirerek Butler İlköğretim ve Lisesi'ne girdi.

Ebeveynlerinin ısrarı üzerine, doğu Kentucky'de bir liberal sanat okulu olan kimya ve matematik dalında çalışan Union College'a kaydoldu. Mezuniyetini tamamladıktan sonra daha fazla çalışmaya karar verdi ve Illinois Üniversitesi'ne kaydoldu.

1969'da Illinois Üniversitesi'nden kimya doktorasını tamamladı. Tezinde, DNA'nın istatistiksel ve fiziksel teoriler kullanılarak bir polimer olarak tanımlanması üzerinde duruldu.

Kariyer

Philip Allen Sharp doktorasını okurken 1966 tarihli 'Genetik Kod'u okudu. Çalışma moleküler biyoloji ve genetik konularına olan ilgisini artırdı. Sonuç olarak, doktora sonrası eğitimini Kaliforniya Teknoloji Enstitüsü'nde moleküler biyoloji araştırma programında yaptı. Plazmidleri, bakteriyel kromozomdan nasıl genomik sekanslar aldıklarını inceledi.

Caltech'te görev süresinin sona ermesinden sonra, insan hücrelerindeki genlerin ekspresyonunun yapısını ve yolunu inceleyerek doktora sonrası dönemini uzattı. Daha sonra Jim Watson rehberliğinde doktora sonrası çalışmalarını ilerlettiği Cold Spring Harbor Laboratuvarı'na taşındı. Orada kıdemli bir bilim adamı olarak çalıştı.

Cold Spring Laboratuvarı'nda, hem virüslü hücrelerde hem de hibridizasyon teknikleri kullanılarak bu virüs tarafından dönüştürülmüş onkojenik hücrelerde stabil RNA'lar olarak ifade edilen simian virüsü 40 genomundaki dizileri haritalamak için Joe Sambrook ile işbirliği yaptı. Araştırmanın sonucu, papovavirüs biyolojisinin anlaşılmasına yardımcı olduğu için önemliydi.

Cold Spring Laboratuvarı'nda insan adenovirüsünün büyümesinde uzman olan Ulf Pettersson ile arkadaş oldu. İkisi birlikte, adenovirüs hakkında bilinmeyen çeşitli gerçekleri keşfettiler, bu da genomun sadece bir parçasının, E1 bölgesinin onkojenik transformasyondan sorumlu olduğu gerçeğinden yola çıkarak. Ayrıca sınırlama endonükleaz uzunluk polimorfizminin genetik haritalar oluşturmak için kullanılabileceğini buldular. Ayrıca viral genom üzerindeki spesifik genlerin haritalanmasını buldular; ve kararlı RNAlar olarak ifade edilen dizilerin viral bir haritasının oluşturulması.

1974 yılında biyolog Salvador Luria, Sharp'a Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nde bir pozisyon önerdi. Şu anda Koch Bütünleştirici Kanser Araştırma Enstitüsü olarak bilinen MIT'in Kanser Araştırma Merkezi'ne katıldı.

Sharp'a MIT'de Jane Flint eşlik etti, burada ikiliye hücrenin nükleer ve sitoplazmik bölmelerinde genomun tüm kısımlarından RNA seviyelerini nicelemeye odaklandı.

Çok fazla deneyden sonra, Sharp ve Flint, adenovirüs tarafından verimli bir şekilde enfekte olmuş hücrelerin çekirdeklerinin, sitoplazmaya taşınmayan bol miktarda viral RNA içerdiği sonucuna vardı. Uzun nükleer RNA'ların sitoplazmik mRNA'ları üretmek için işlendiğine inanıyorlardı. Onlar da adenovirüs genomundan nükleer öncü RNA ve sitoplazmik mRNA'nın nispi yapılarını karşılaştırdılar.

1977'de kendisi ve ekibi, bir adenovirüsün haberci RNA'sının dört ayrı, süreksiz DNA segmentine karşılık geldiğini keşfetti. Proteinleri (eksonları) kodlayan DNA segmentlerinin, genetik bilgi içermeyen uzun DNA (intronlar) ile ayrıldığını fark ettiler. İlginç bir şekilde, Richard J Roberts da bağımsız olarak benzer bir bulgu buldu.

Sharp ve Roberts tarafından yapılan keşif, genlerin proteinlerin montajında ​​mRNA için doğrudan şablonlar olarak hizmet eden sürekli DNA uzantıları olduğu inancını engelledi. Bunun yerine, süreksiz gen yapısının ökaryotlarda en yaygın olanı olduğu ve bunların arasında insanlar da dahil olmak üzere daha yüksek organizmalar olduğu bulunmuştur. Keşif onlara Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü kazandı.

1985 yılında Sharp 1991'e kadar görev yaptığı MIT Kanser Araştırmaları Merkezi Müdürü olarak atandı. 1991'den 1999'a kadar Biyoloji Bölümü başkanı oldu.

MIT'teki görevinden sonra, 2000 yılında McGovern Beyin Araştırmaları Enstitüsü'nde yöneticilik yaptı ve 2004 yılına kadar görev yaptı.

Halen Biyoloji profesörü ve Koch Enstitüsü üyesi olarak görev yapmaktadır. 1999'dan beri Enstitü Profesörüdür.

Bilimsel araştırma çalışmalarına ek olarak Sharp, Biogen, Alnylam Pharmaceuticals ve Magen Biosciences'ın kurucu ortağıdır. Biogen'de bilim adamları kıllı hücre lösemisini ve bazı otoimmün bozuklukları tedavi etmek için ajanlar geliştirdiler. İntronlar ve ekleme üzerine yaptığı çalışmaların ardından Sharp, genlerin kontrol edilmesinde RNA'nın rolünü araştırmaya başladı. Bu, Alnylam Pharmaceuticals'ın kurucu ortağı olarak rol oynamasına yol açtı.

Büyük işler

Philip Allen Sharp’ın en olağanüstü eseri 1970'lerin ikinci yarısında geldi. 1977'de RNA'nın intronlara (protein oluşumu için gerekli olmayan elementler) ve eksonlara (protein oluşumu için gerekli elementler) nasıl bölünebileceğini gösterdi, daha sonra eksonlar birleştirilebilir. Bu, bir gene farklı proteinler oluşturma potansiyeli vererek farklı şekillerde ortaya çıkabilir.

Ödüller ve Başarılar

Thomas R Cech ile birlikte Columbia Üniversitesi'nden 1988 Louisa Gross Horwitz Ödülü'nü kazandı. Aynı yıl Albert Lasker Temel Medican Araştırma Ödülü'nü de kazandı.

1993'te Sharp, bölünmüş genleri keşfettiği için Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı. Ödülü Richard J Roberts ile paylaştı.

1999 yılında Benjamin Felsefe Derneği Bilimlerinde Üstün Başarı Madalyası kazandı.

2011 yılında Kraliyet Cemiyeti'nin (ForMemRS) Yabancı Üyesi seçildi. Ertesi yıl Amerikan Bilimin Gelişimi Derneği başkanlığına seçildi.

2015 yılında Othmer Altın Madalyası aldı.

Kişisel Yaşam ve Miras

1964'te Ann Holcombe ile evlendi. Çift, üç kızı ile kutsanmıştır. Ann Newtown, Massachusetts'de okul öncesi öğretmeni olarak çalışıyor.

Memleketi Pendleton County, Kentucky'de bir ortaokul, bu Nobel Laureate moleküler biyologunun adını almıştır.

Hızlı gerçekler

Doğum günü 6 Haziran 1944

milliyet Amerikan

Burç: ikizler burcu

Doğum yeri: Falmouth, Kentucky

Ünlü Genetikçi, Moleküler Biyolog

Aile: Eş / Örn: Ann Holcombe babası: Joseph Sharp anne: Katherine Sharp ABD Eyalet: Kentucky Diğerleri ödüller: Moleküler Biyoloji NAS Ödülü (1980) Louisa Gross Horwitz Ödülü (1988) Dickson Ödülü (1991) Nobel Ödülü (1993) Ulusal Bilim Madalyası (2004)